Los inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) representan el tratamiento de primera línea contra la disfunción eréctil. Desde la comercialización del Viagra en 1998, otras moléculas como el Cialis, el Levitra o el Spedra han ampliado las opciones terapéuticas. Pero ¿cómo funcionan estos medicamentos y cuál elegir según su perfil? Esta guía completa le ayuda a verlo con más claridad.
¿Qué es la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5)?
La fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) es una enzima clave implicada en la regulación del tono vascular, especialmente en las células musculares lisas de los vasos sanguíneos. Se encuentra en alta concentración en los cuerpos cavernosos del pene, pero también en otros tejidos vasculares como la pared de las arterias pulmonares, los músculos lisos vesicales o incluso ciertas estructuras cerebrales. Su función principal es degradar el monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), un segundo mensajero intracelular fundamental en los mecanismos de relajación muscular y de vasodilatación.
Durante la estimulación sexual, el óxido nítrico (NO) es liberado por las terminaciones nerviosas y las células endoteliales. Este NO activa la guanilato ciclasa, una enzima que transforma el GTP en GMPc. El GMPc provoca entonces una relajación de los músculos lisos de los cuerpos cavernosos, permitiendo un aflujo sanguíneo masivo y el desarrollo de una erección. Es en ese momento cuando entra en juego la PDE5: hidroliza el GMPc en 5'-GMP, inactivando así su efecto vasodilatador y provocando el retorno al tono muscular basal, es decir, a la detumescencia.
La inhibición selectiva de la PDE5 permite por tanto prolongar la acción del GMPc, favoreciendo la persistencia de una erección en respuesta a la estimulación sexual. Este mecanismo es la base del funcionamiento de los inhibidores de la PDE5 (como el sildenafilo o el tadalafilo), ampliamente utilizados en el tratamiento de la disfunción eréctil. Por otra parte, la presencia de la PDE5 en las arterias pulmonares justifica su empleo en ciertas indicaciones como la hipertensión arterial pulmonar (HAP). De forma más experimental, también se estudia su interés en patologías como la insuficiencia cardíaca o la enfermedad de Raynaud, donde la modulación del tono vascular es igualmente un reto terapéutico.
Mecanismo de acción de los inhibidores de la PDE5
Durante una estimulación sexual, el organismo libera óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos del pene. Este NO activa la guanilato ciclasa, que aumenta la producción de GMPc. El GMPc provoca la relajación de las fibras musculares lisas, favoreciendo el aflujo sanguíneo y la erección. La PDE5 interviene para degradar el GMPc, poniendo fin a la erección.
Los inhibidores de la PDE5 bloquean esta enzima, permitiendo que el GMPc permanezca activo durante más tiempo, prolongando así la vasodilatación y facilitando la erección en presencia de estimulación sexual.
Historia y desarrollo
Los primeros trabajos sobre los inhibidores de la PDE5 datan de la década de 1990. Desarrollados inicialmente para tratar la angina de pecho, resultaron eficaces para mejorar la función eréctil, lo que llevó a su reposicionamiento terapéutico. El sildenafilo (Viagra®) fue el primero en comercializarse en 1998, seguido por otras moléculas.
Las principales moléculas disponibles
En la actualidad se utilizan cuatro moléculas principales en la práctica clínica, cada una con sus particularidades en cuanto a rapidez de acción, duración del efecto y principio activo. El más conocido de ellos sigue siendo, sin duda, el Viagra, cuyo principio activo es el sildenafilo. Este tratamiento emblemático, comercializado por Pfizer, actúa generalmente entre 30 y 60 minutos después de la toma, con una duración de acción de 4 a 6 horas. Fue el primer tratamiento oral autorizado para los trastornos de la erección, y sigue siendo una referencia para numerosos pacientes. No obstante, existen otras opciones, a veces mejor adaptadas a ciertos perfiles o a determinados hábitos de vida.
Entre ellas se encuentra el Cialis, cuyo principio activo es el tadalafilo, comercializado por Eli Lilly. Este medicamento se distingue por su larga duración de acción, que puede alcanzar hasta 36 horas, lo que le ha valido el sobrenombre de «pastilla del fin de semana». Ofrece una mayor espontaneidad en las relaciones sexuales, ya que permite prescindir de una toma estrictamente ligada al momento de la actividad sexual. El tadalafilo también actúa en un plazo de 30 a 60 minutos tras la ingesta, lo que lo hace comparable al sildenafilo en cuanto a plazo de acción, pero superior en cuanto a duración.
El Levitra, cuyo principio activo es el vardenafilo, es otra alternativa bien conocida. Empieza a actuar entre 25 y 60 minutos después de la toma y ofrece eficacia durante un periodo de 4 a 6 horas, similar al Viagra. En España, la marca Levitra no está comercializada (solo existen importaciones paralelas de 20 mg): el vardenafilo está disponible como genérico, con la misma eficacia y a un precio más asequible. El vardenafilo tiene fama de ser bien tolerado, especialmente en pacientes diabéticos.
Por último, de llegada más reciente al mercado, el Spedra destaca por su rapidez de acción. Gracias a su principio activo, el avanafilo, este medicamento, desarrollado por el laboratorio Menarini, actúa en tan solo 15 a 30 minutos. Su duración de acción es, también, de unas 4 a 6 horas, como el sildenafilo y el vardenafilo. Esta rapidez lo convierte en una solución atractiva para los hombres que desean una toma más próxima al momento de la relación, sin tener que anticiparse con demasiada antelación.
En resumen, cada tratamiento contra la disfunción eréctil posee características propias: el Viagra por su notoriedad y su eficacia probada, el Cialis por su larga duración de acción, el Levitra por su tolerancia y sus genéricos disponibles, y el Spedra por su notable rapidez. La elección del medicamento adecuado dependerá de las preferencias del paciente, de su estilo de vida, de sus antecedentes médicos y del criterio de su médico. En todos los casos, una consulta médica es indispensable para beneficiarse de un tratamiento seguro, eficaz y adaptado.
Para quienes dudan entre estas dos opciones, nuestra guía sildenafilo vs levitra compara en detalle los perfiles de acción, los efectos secundarios y las indicaciones específicas de cada molécula.
Indicaciones clínicas
Disfunción eréctil
Los inhibidores de la PDE5 son el tratamiento de primera elección de la disfunción eréctil de origen orgánico, psicógeno o mixto. Son eficaces en el 65 al 85 % de los casos según los estudios.
Hipertensión arterial pulmonar
El sildenafilo y el tadalafilo también se utilizan en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, donde mejoran la capacidad de ejercicio y la calidad de vida.
Otras indicaciones
El tadalafilo está autorizado en el tratamiento de los síntomas urinarios asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP), gracias a su efecto relajante sobre el músculo liso prostático y vesical.
Mecanismos farmacológicos detallados
Selectividad enzimática
Sildenafilo: selectivo para la PDE5, pero también con una ligera acción sobre la PDE6 (retina), lo que explica ciertos trastornos visuales.
Tadalafilo: muy selectivo para la PDE5 (700 veces más que para la PDE6), con una vida media larga (17,5 h), que permite una acción prolongada.
Vardenafilo: especificidad elevada para la PDE5, acción rápida, duración intermedia.
Avanafilo: acción muy rápida, selectividad elevada, pocas interacciones alimentarias.
Metabolismo y eliminación
Estas moléculas se metabolizan principalmente en el hígado (CYP3A4) y se eliminan por vía renal y fecal. Las interacciones medicamentosas deben vigilarse, especialmente con los inhibidores/inductores del CYP3A4.
Eficacia clínica y factores predictivos de respuesta
Tasa de éxito: del 65 al 85 % según la molécula, el perfil del paciente y las comorbilidades.
Factores que influyen en la respuesta:
- Diabetes, cirugía pélvica, trastornos psicógenos: respuesta a veces disminuida.
- Edad avanzada: eficacia mantenida, aunque es posible un ajuste de la dosis.
- Ingesta de alimentos: en el sildenafilo y el vardenafilo la absorción se ralentiza con las comidas ricas en grasas, a diferencia del tadalafilo.
Efectos secundarios y tolerancia
Los inhibidores de la PDE5 suelen tolerarse bien. Los efectos adversos más frecuentes son:
- Cefaleas
- Sofocos (rubor)
- Congestión nasal
- Trastornos digestivos (dispepsia)
- Trastornos visuales (principalmente con el sildenafilo)
- Dolores musculares (sobre todo con el tadalafilo)
- Dolores de espalda (tadalafilo)
Entre los efectos más raros se incluyen el priapismo, trastornos auditivos o visuales graves e hipotensión (especialmente en caso de asociación con derivados nitrados, contraindicada).
Contraindicaciones y precauciones de uso
- Asociación con derivados nitrados (riesgo de hipotensión grave)
- Insuficiencia cardíaca grave o inestable
- Antecedentes de accidente vascular reciente
- Enfermedades hepáticas o renales graves (ajuste posológico)
- Deformación anatómica del pene o antecedentes de priapismo
- Retinopatía pigmentaria (precaución con el sildenafilo)
« ¡No asocie nunca un inhibidor de la PDE5 con derivados nitrados: riesgo de hipotensión potencialmente mortal! »
Diferencias entre las moléculas: comparación detallada
Los inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5) han revolucionado el tratamiento de la disfunción eréctil (DE), con varias moléculas disponibles en el mercado: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo y avanafilo. Cada una posee características farmacológicas propias que permiten adaptar el tratamiento al perfil de cada paciente.
El tadalafilo se distingue claramente por su larga duración de acción, de hasta 36 horas, lo que lo convierte en el medicamento de elección para quienes desean conservar una espontaneidad sexual sin tener que programar sus relaciones. También es menos sensible a la alimentación, lo que simplifica su uso. A dosis baja (5 mg/día, la única presentación diaria comercializada en España), puede tomarse a diario, ofreciendo una solución cómoda para los pacientes con relaciones regulares o con trastornos urinarios asociados a una hiperplasia benigna de próstata (HBP). También está indicado en la hipertensión pulmonar.
El sildenafilo, principio activo del célebre Viagra, es eficaz 30 a 60 minutos después de la toma, con una duración de acción de 4 a 6 horas. También se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar. No obstante, es sensible a las comidas ricas en grasas, que pueden retrasar o disminuir su eficacia. Por ello se recomienda tomarlo en ayunas o alejado de una comida copiosa.
El vardenafilo presenta un perfil próximo al del sildenafilo, con un tiempo de acción de 25 a 60 minutos y una eficacia de 4 a 6 horas. También es un inhibidor muy específico de la PDE5, con una mejor tolerancia digestiva, especialmente con una comida ligera. Está disponible en versión original y en genéricos, lo que mejora su accesibilidad.
El avanafilo, por su parte, es la molécula de acción más rápida, con un efecto ya a los 15 a 30 minutos. Su duración de acción es similar a la de las demás (4 a 6 horas), pero se ve poco influido por la alimentación, lo que lo hace interesante para los hombres que buscan una solución rápida y flexible, sin renunciar a la espontaneidad.
En el plano práctico, el sildenafilo, el vardenafilo y el avanafilo se utilizan generalmente a demanda, mientras que el tadalafilo puede prescribirse en uso diario. Se recomienda probar de 4 a 8 tomas antes de concluir que existe un fracaso terapéutico. Las dosis pueden ajustarse según la tolerancia y la respuesta clínica.
« ¡Pruebe cada medicamento al menos 4 a 8 veces antes de concluir que es ineficaz! »
En los pacientes diabéticos, la eficacia puede reducirse ligeramente, pero el beneficio sigue estando demostrado. Los pacientes de edad avanzada toleran bien estos tratamientos, aunque a veces sea necesario un ajuste posológico. Tras una cirugía pélvica, la eficacia puede ser más variable.
En caso de fracaso o de contraindicación, existen alternativas: inyecciones intracavernosas o cremas a base de alprostadilo, bombas de vacío, prótesis de pene o terapias psicosexuales.
Por último, los genéricos disponibles (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) han permitido reducir los costes y mejorar la accesibilidad. No obstante, la adherencia sigue siendo un reto, ya que algunos pacientes interrumpen su tratamiento por el precio, por efectos adversos o por una eficacia percibida como insuficiente.
Uso práctico y consejos de prescripción
Toma a demanda: Sildenafilo, vardenafilo, avanafilo.
Toma diaria: Tadalafilo a dosis bajas (5 mg/día, única presentación diaria comercializada en España).
Ensayos terapéuticos: Se aconseja probar al menos 4 a 8 tomas antes de concluir que existe un fracaso.
Ajuste posológico: Según la tolerancia y la eficacia, la dosis puede aumentarse o disminuirse.
Casos particulares y poblaciones específicas
Diabéticos: Eficacia ligeramente reducida, pero beneficio demostrado.
Pacientes de edad avanzada: Buena tolerancia, ajustar la dosis si es necesario.
Tras cirugía pélvica: Eficacia variable, a veces menor.
Trastornos urinarios asociados: El tadalafilo puede mejorar los síntomas relacionados con la HBP.
Alternativas en caso de fracaso o contraindicación
- Inyecciones intracavernosas de alprostadilo
- Cremas o geles locales (alprostadilo)
- Dispositivos mecánicos (bomba de vacío)
- Prótesis de pene
- Terapias psicosexuales
Adherencia, genéricos y coste
Los genéricos de sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo están ampliamente disponibles, lo que ha permitido reducir el coste del tratamiento y mejorar su accesibilidad.
La adherencia sigue siendo un reto, ya que algunos pacientes interrumpen el tratamiento debido al precio, a una eficacia considerada insuficiente o a los efectos secundarios. Según el estudio Kano 2026, el 44 % de los usuarios de IPDE-5 declaró haber obtenido el producto sin receta. Conviene recordar que en España estos medicamentos requieren prescripción médica y que la venta en línea de medicamentos sujetos a receta está prohibida (RD 870/2013): los productos adquiridos así pueden ser falsificados y peligrosos.
Perspectivas e investigaciones en curso
Nuevas moléculas: Búsqueda de compuestos de acción más rápida, con menos efectos secundarios o adaptados a otras indicaciones vasculares.
Aplicaciones cardiovasculares: Interés potencial en la insuficiencia cardíaca, la enfermedad de Raynaud, etc.
Individualización del tratamiento: Consideración del perfil genético, las comorbilidades y las preferencias del paciente para optimizar la elección de la molécula y de la posología.
Preguntas frecuentes
Los inhibidores de la PDE5 son una clase de medicamentos que bloquean la enzima fosfodiesterasa de tipo 5. Permiten prolongar la acción del GMPc, favoreciendo así la erección en presencia de estimulación sexual. Los principales inhibidores de la PDE5 son el sildenafilo (Viagra), el tadalafilo (Cialis), el vardenafilo (Levitra) y el avanafilo (Spedra).
La elección depende de varios factores: el Viagra (sildenafilo) ofrece una eficacia probada de 4-6 horas, el Cialis (tadalafilo) proporciona una duración de acción de hasta 36 horas, ideal para la espontaneidad, el Levitra (vardenafilo) presenta una buena tolerancia, especialmente en personas diabéticas, y el Spedra (avanafilo) destaca por su rapidez de acción (15-30 minutos). Su médico le ayudará a elegir según su estilo de vida y sus antecedentes médicos.
No, estos medicamentos no provocan una erección espontánea. La estimulación sexual es indispensable para desencadenar su efecto. Simplemente facilitan el proceso fisiológico natural de la erección en respuesta a la excitación sexual.
Los efectos secundarios más frecuentes incluyen cefaleas, sofocos, congestión nasal, trastornos digestivos y, en ocasiones, trastornos visuales o dolores musculares. Estos efectos suelen ser leves y temporales. En caso de erección prolongada de más de 4 horas (priapismo), consulte inmediatamente a un médico.
El alcohol puede reducir la eficacia de los inhibidores de la PDE5 y aumentar el riesgo de efectos secundarios. Las comidas ricas en grasas pueden retrasar la absorción del sildenafilo y del vardenafilo, pero tienen poco impacto sobre el tadalafilo. Se recomienda tomar estos medicamentos en ayunas o alejados de una comida copiosa para lograr una eficacia óptima.
Los inhibidores de la PDE5 están contraindicados de forma absoluta con los derivados nitratos (riesgo de hipotensión grave potencialmente mortal) y con los estimuladores de la guanilato ciclasa (riociguat), así como en los pacientes en los que la actividad sexual esté desaconsejada (infarto o accidente vascular cerebral reciente, angina inestable, insuficiencia cardíaca grave). La insuficiencia hepática grave es una contraindicación en las fichas técnicas del sildenafilo, el vardenafilo y el avanafilo; con tadalafilo su uso no se recomienda. En la insuficiencia renal grave, el avanafilo está contraindicado y el vardenafilo lo está en pacientes en diálisis, mientras que el sildenafilo y el tadalafilo exigen adaptar la pauta bajo criterio médico. Una consulta médica es indispensable antes de cualquier tratamiento.
Se recomienda probar cada medicamento al menos de 4 a 8 veces antes de concluir que es ineficaz. La respuesta puede variar según varios factores (estrés, alimentación, estimulación). Si el tratamiento sigue siendo ineficaz tras varios intentos, consulte a su médico para ajustar la dosis o probar otra molécula.
Sí, los genéricos de sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo contienen los mismos principios activos y ofrecen la misma eficacia que los medicamentos de marca. Han permitido reducir significativamente el coste del tratamiento y mejorar la accesibilidad para muchos pacientes.
Dr Sam Ward
Urólogo y andrólogo, dirige el servicio de urología en la Clínica Saint-Jean de Bruselas desde octubre de 2024. Miembro del Comité Ejecutivo de la Cátedra UNESCO de Salud Sexual y Derechos Humanos, miembro de la Junta Directiva de la Sociedad Francófona de Medicina Sexual (SFMS), cofundador de Kano.care, especializado en salud masculina y medicina sexual.
